Dans un monde, qui a été dévorer par la peste, Plague Road raconte une histoire d'un médecin seul, qui avait abandonné sa ville et revient maintenant pour connaître le sort de ceux qu’il a dû laissé derrière lui. Commence ton voyage du refuge de ta ferme à travers plusieurs régions progressivement affectées par la peste infernale.

Trouve des survivants et accompagne les a t’as ferme, ou tu peut entrainer tes nouveaux compagnons pour améliores leurs capacités et développer ta ferme. La façon dont ta ferme progresse dépend du travail que tu assigne les survivants.

Certains survivants sont plus précieux dans certains travail, mais peuvent être encore plus utiles si conservés pour les expéditions. Survivre en route dépendra des capacité pendant vous combats contre des creatures d’horreurs.