Vous vous réveillez à bord d'un vaisseau spatial, abasourdi et confus à cause des effets du sommeil cryogénique, et vous commencez à chercher le reste de l'équipage.
Où ont-ils bien pu aller ? Quand soudain, vous découvrez que la plupart d'entre eux sont morts, et que ceux encore en vie sont... différents.
Syndrome revient aux racines terrifiantes du genre alors que les joueurs sortent abasourdis et confus d'un sommeil cryogénique à bord d'un vaisseau spatial abandonné, pour découvrir que la plupart de l'équipage est mort ou...différent.
Au beau milieu de cet environnement des plus terrifiants, encerclés d'ennemis qui réagissent au moindre mouvement et son, les joueurs doivent découvrir ce qu'il s'est passé sur le vaisseau et trouver un moyen d'échapper à cette atmosphère oppressante.
Dans Syndrome, les joueurs se réveillent d'un sommeil profond pour découvrir une scène des plus macabres : la plupart des membres de l'équipage du vaisseau spatial sont morts, mais certains ont survécu.
Pour faire face à l'horreur que leur fera vivre le reste de l'équipage, les joueurs doivent d'abord s'équiper d'armes éparpillées aux quatre coins du vaisseau, pour ensuite s'apercevoir que les munitions se font rares et pas vraiment adaptées pour affronter les monstruosités mutantes tapies dans l’ombre du vaisseau qui réagissent violemment au moindre mouvement ou bruit. Les joueurs vont vite découvrir que la meilleure solution est de se cacher et de retenir son souffle tout en récupérant des ressources pour en apprendre plus sur le comportement de l'ennemi pour mieux l'éviter et le battre.
D'innombrables menaces physiques et psychologiques attendent les joueurs au sein du vaisseau, les obligeant à utiliser les armes et les munitions avec intelligence et parcimonie, car rien ne garantit qu'ils en trouveront d'autres. Ils devront explorer le vaisseau dans ses moindres recoins afin de découvrir ses secrets, et surtout, essayez de s'en sortir vivant.